DONNA KARAN začala svoju kariéru ako asistentka dizajnérky u Anne Klein koncom 60. rokov, kde bola v roku 1971 povýšená na spolupracujúcu dizajnérku. Keď Klein v roku 1974 zomrela, Karan sa spolu so svojím bývalým spolužiakom a priateľom Louisom Dell'Oliom stala hlavnou dizajnérkou módneho domu. V roku 1984 Karan opustila značku Anne Klein a začala podnikať. Začala sa venovať „navrhovaniu moderného oblečenia pre moderných ľudí“. Svoju prvú kolekciu dámskeho oblečenia prezentovala v roku 1985.
Karan sa stala známou pre svoju líniu „Essentials“, spočiatku ponúkala sedem jednoduchých kúskov sústredených okolo body, ktoré sa dali všetky zmiešať a zladiť, a vytvorila plne integrovaný šatník so svojou prvou kolekciou v roku 1985.
Tým spopularizovala kapsulový šatník, ako ho poznáme dnes. V roku 1989 Karan, tiež prezývaná „Kráľovná Siedmej Avenue“, rozšírila svoju dámsku líniu „Donna Karan New York“ vytvorením lacnejšej línie oblečenia pre mladšie ženy s názvom DKNY. Neskôr sa DKNY stala jednou z najúspešnejších podznačiek vo svete módy.
Kolekcia Donna Karan Beauty, ktorá sa špecializuje na vône, bola uvedená na trh v roku 1992 a potom znovu uvedená na trh v auguste 2008.
Vône, ako aj samotná značka DKNY, sa charakterizujú ako: MODERNÉ. POHODLNÉ. IKONICKÉ. NEW YORKové.